科学家们感到困惑，因为随着年龄的增长，男性会摆脱“持续性”心力衰竭

伦敦大学学院 (UCL) 和皇家自由医院的一个研究小组报告了一个不寻常的事件，三名此前因有毒粘性蛋白积聚而导致心力衰竭的男子，在患病后现在没有任何症状。 可自发逆转。

这种情况是心脏淀粉样变性的一种形式，是进行性的，以前被认为是不可逆转的。 从历史上看，预后一直很暗淡，一半的人在诊断后四年内死亡。

这项新研究以信件形式发表在 新英格兰医学杂志，报道了三名年龄分别为 68、76 和 82 岁的男性，他们被诊断患有 TCA 但随后康复。 他们自己关于症状改善的报告得到了客观评估的证实，包括心血管磁共振（CMR）扫描，该扫描显示心脏中淀粉样蛋白的堆积已经清除。

主要作者玛丽安娜·丰塔纳教授（加州大学洛杉矶分校医学系）说：“我们第一次看到心脏可以随着这种疾病而改善。这一点直到现在才为人所知，它提高了新疗法的可能性。” ”

研究人员还在三名男子身上发现了专门针对淀粉样蛋白的免疫反应的证据。 在其他病情进展正常的患者中没有发现针对淀粉样蛋白的抗体。

资深作者朱利安·吉尔莫教授（伦敦大学学院医学系）、伦​​敦大学学院淀粉样变性中心主任、皇家自由医院的朱利安·吉尔莫教授说：“这些抗体是否会导致患者康复尚未确定。但是，我们的数据表明“这很有可能，并且有可能在实验室中重建此类抗体并将其用作治疗方法。我们现在正在进一步研究这一点，尽管这项研究仍处于初始阶段。”

淀粉样变性转视蛋白 (ATTR) 是由血液中称为转视蛋白 (TTR) 的蛋白质组成的淀粉样沉积物引起的。 它可以是遗传性的或非遗传性的（“野生型”）。 这些蛋白质沉积在心脏中的积累称为 ATTR 淀粉样心肌病 (ATTR-CM)。 目前 NHS 的治疗旨在缓解心力衰竭的症状（可能包括疲劳、腿部或腹部肿胀以及活动时呼吸短促），但不治疗淀粉样蛋白（尽管许多“基因沉默”疗法可减少淀粉样蛋白的产生）。目前正在尝试该蛋白质的浓度）。血液中的TTR，从而减缓持久性淀粉样蛋白的形成）。

成像技术的进步——其中一些技术是伦敦大学学院淀粉样变性中心首创的——意味着与 20 年前相比，更多的人被诊断出患有这种疾病。 以前，诊断需要进行活检（涉及从心脏取出的组织）。

成像技术还意味着淀粉样蛋白对心脏的负担，因此可以更准确地监测疾病进展，从而更容易发现病情逆转的病例，而不仅仅是保持稳定。

这项由皇家自由慈善机构支持的最新研究始于一名 68 岁男性报告其症状有所改善。 这促使研究小组搜索了 1,663 名被诊断患有 ATTR-CM 的患者的记录。 在这些患者中，又发现了两例病例。

三名男子的康复得到了验血、超声心动图（一种超声波）、CMR 扫描和闪烁扫描（一种核医学骨扫描）等多种成像技术以及对一名患者运动能力的评估的证实。 CMR 扫描显示，心脏的结构和功能已恢复到接近正常的状态，淀粉样蛋白几乎完全清除。

仔细观察 1,663 名队列中其余患者的记录和评估表明，这三名患者是唯一病情逆转的患者。

三名男子中的一名接受了心肌活检，结果显示淀粉样蛋白沉积物（包括称为巨噬细胞的白细胞）周围存在非典型炎症反应，表明存在免疫反应。 在 286 例疾病正常进展的患者的活检中没有检测到这种炎症反应。

进一步研究后，研究人员在三名患者体内发现了与人类和小鼠组织中淀粉样蛋白 ATTR 沉积以及合成淀粉样蛋白 ATTR 特异性相关的抗体。 具有典型临床病程的队列中的其他 350 名患者中不存在此类抗体。

如果可以利用这些抗体，它们可以与正在尝试的抑制 TTR 蛋白产生的新疗法相结合，使医生能够消除淀粉样蛋白并防止进一步的淀粉样蛋白沉积。

这些有前途的疗法之一是单次静脉输注 NTLA-2001，这是一种基于 CRISPR/Cas9 的新型基因编辑疗法。 由吉尔摩教授领导的试验的早期结果表明，它可能会阻止疾病的进展。

伦敦大学学院淀粉样蛋白中心是世界领先的淀粉样蛋白研究中心之一。 它包括 NHS 国家淀粉样变性中心，这是英国唯一专门研究淀粉样变性的中心。

皇家自由慈善机构首席执行官约翰·斯皮尔斯 (John Spiers) 表示：“作为 NHS 慈善机构，我们很自豪能够支持这项研究。我们的首要任务是推动早期研究，尽快为患者带来创新治疗方法。

“这项工作不仅代表了我们对心脏淀粉样变性的理解的重大进步，而且为更有效的治疗方案开辟了新的可能性。这是一项非常重要的进展，我们代表所有国家淀粉样变性患者及其家人表示欢迎，他们中的许多人通过自己的努力为我们的研究提供了资金。”在筹款活动中。

参考资料：“抗体相关的 ATTR 淀粉样心肌病逆转”作者：Mariana Fontana、Janet Gilbertson、Guglielmo Verona、Mattia Rivolo、Ivana Salamova、Ornella Leon、Dorota Roccinho、Nicola Butcher、Adam Ioannou、Ana K Patel、Yusuf Razvi Martinez Naharu、Carol J. Whelan、Lucia Veneri、Amanda Dohlen、Diana Canetti、Stephane El-Muraish、James C. Moon、Peter Kellman、Ria El-Shawi、Laura McCoy、J. Paul Simmons、Philip N. Hawkins 和 Julian D. Gilmore 6 月 8 日、 2023 年和 新英格兰医学杂志。
DOI：10.1056/nejmc2304584

皇家自由慈善机构是皇家自由伦敦 NHS 基金会信托基金的 NHS 慈善合作伙伴，也是英国唯一直接支持国家淀粉样蛋白中心工作的慈善机构。

这是有史以来首次使用 CRISPR/Cas9（一种获得诺贝尔奖的细胞切割技术）的人体试验。[{” attribute=””>DNA and inserts a new genetic code, has been infused intravenously as a medicine to inactivate a target gene in a specific organ – in this case, the liver where TTR protein is made.