新研究表明，减少接触常见化学物质可以延缓衰老

日本名古屋大学的研究人员发现，醛是与过早衰老有关的代谢副产物。 出版于 正常细胞生物学他们的研究结果揭示了对早衰症和健康个体潜在的抗衰老策略的见解，例如控制接触导致醛的物质，包括酒精、污染和烟雾。

醛会危害人类健康。 然而，该小组的研究结果表明，这些有害影响还包括衰老。 做出这一发现的团队包括 Yasuyoshi Ohka、Yuka Nakazawa、Mayoko Shimada 和 Tomo Oji 名古屋大学。

”脱氧核糖核酸 “这种损害与衰老表型有关，”奥卡说。 “然而，我们首次提出醛源性 DNA 损伤与过早衰老之间的关系。”

醛类与衰老的关系

研究人员推测醛与衰老之间可能存在联系，因为患有过早衰老疾病（例如 AMeD 综合征）的个体表现出分解醛的酶（例如 ALDH2）活性不足。

在健康个体中，ALDH2 在我们对酒精的反应中也很重要。 当人喝了葡萄酒或啤酒时，肝脏会将酒精代谢成醛类，从而将其排出体外。 ALDH2 活性对于将醛转化为无毒物质非常重要。

暴露于甲醛后，组蛋白与 DNA（组蛋白-DPC）交联，导致转录等细胞过程中断。 图片来源：松下玲子

醛是有害的，因为它们与 DNA 和蛋白质具有高度反应性。 在体内，它们形成 DNA-蛋白质交联 (DPC)，阻断在细胞繁殖和维持的典型过程中重要的酶，导致这些过程发生故障并导致患者衰老。

专注于醛诱导的 DPC，科学家们使用一种称为 DPC-seq 的方法来研究早衰患者中醛积累与 DNA 损伤之间的关系。 在一系列实验中，研究人员发现 TCR 复合物、VCP/p97 和蛋白酶体参与去除活跃转录区域中甲醛诱导的 DPC。 缺乏醛清除过程和 TCR 通路的小鼠模型证实了这一点，该模型表现出更严重的 AMeD 综合征症状。

这些过程很重要，因为它们与醛的浸出有关。 它表明早衰疾病与醛积累之间存在关系。

研究成果及未来方向

奥吉教授对他们的发现的意义充满希望，他说：“通过阐明DNA损伤快速愈合的机制，我们揭示了遗传性过早衰老的部分原因。”

“我们的研究为理解早衰疾病的基本机制开辟了新的视野，并为治疗干预提供了潜在的目标，”奥卡说。 “通过阐明醛在 DNA 损伤和衰老中的作用，我们正在为未来旨在开发新疗法和干预措施的研究铺平道路。”

他继续说道：“治疗药物的开发尚未取得进展，因为我们没有完全了解 AMeD 和科凯恩综合征的病因。 这项研究表明，患者的病理状况与细胞内产生的醛类衍生的DPC有关。 这些发现预计将有助于寻找去除醛的化合物，从而有助于候选治疗药物的配制。

这项研究的意义不仅限于遗传疾病，因为他们的研究结果表明，醛引起的 DNA 损伤也可能在健康个体的衰老过程中发挥作用。 通过将醛确定为导致衰老的物质，这项研究揭示了环境因素与细胞衰老之间的复杂关系。 这可能会对人的健康和寿命产生重大影响。

参考文献：“醛诱导的内源性 DNA-蛋白质交联通过转录偶联修复得到解决”，作者：Yasuyoshi Ohka、Yuka Nakazawa、Mayoko Shimada 和 Tomo Oji，2024 年 4 月 10 日， 正常细胞生物学。
号码：10.1038/s41556-024-01401-2