寻找针对 COVID-19 的疫苗以防止病毒引起的感染和脑损伤

概括： CNB-CSIC 的研究人员开发的一种新的 COVID-19 疫苗似乎可以预防与冠状病毒相关的脑部感染和神经系统症状。

来源： 塞维利亚大学

尽管呼吸系统疾病是 COVID-19 的主要影响，但许多患者还出现重要的神经系统症状，例如嗅觉丧失（嗅觉丧失）、头痛、不适、认知丧失、癫痫、共济失调和脑病等。

然而，冠状病毒对神经系统的这种影响尚未得到详细描述，并且尚不清楚针对 COVID-19 开发的疫苗是否能阻止 SARS-CoV-2 向中枢神经系统传播并提供脑损伤保护.

现在，使用易受 SARS-CoV-2 感染的小鼠模型，由 Javier Villadejo 博士和 Juan José Toledo-Aral 博士（IBiS，CIBERNED，学院医学生理学和生物物理学系）领导的西班牙研究人员多学科团队塞维利亚医学）和 Juan García -Arriaza（CNB-CSIC 的分子和细胞生物学系、CIBERINFEC 和 CSIC 的 PTI 全球健康），与塞维利亚大学和西班牙国家研究委员会 (CSIC) 的其他小组合作，展示了 SARS-CoV-2 感染大脑不同区域并造成脑损伤的能力，以及 CNB-CSIC 疫苗如何充分防止脑部感染。

这些结果发表在 自然神经科学.

研究人员研究了不同脑区病毒感染的进展情况，发现病毒的增殖主要发生在神经元，导致神经元丢失、神经胶质细胞激活、血管损伤等病理性神经变化。

我们对感染病毒的大脑区域和细胞类型进行了非常详细的病理学和分子研究。 Javier Villadejo 解释了病毒如何感染不同区域和神经细胞，这很有趣。

一旦确定了 SARS-CoV-2 在大脑中的感染模式，研究人员便评估了 CNB-CSIC 开发的针对 COVID-19 的疫苗的有效性。 为此，他们基于表达 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白的改良疫苗安卡拉 (MVA) 病毒，用一剂或两剂 MVA-CoV2-S 疫苗对小鼠进行免疫，并分析了保护小鼠的能力抗感染和脑损伤。

“获得的结果是惊人的，表明即使是单剂 MVA-CoV2-S 疫苗也能在所有研究的大脑区域完全预防 SARS-CoV-2 感染，并防止相关的脑损伤，即使在再次感染 SARS-CoV-2 后也是如此。病毒这证明了疫苗的巨大功效和免疫原性，它在大脑中诱导了灭菌免疫，”Juan Garcia Arreaza 说。

这些发现强化了先前关于 MVA-CoV2-S 疫苗在不同动物模型中的免疫原性和功效的数据。

“我们之前在一系列出版物中表明，我们在 CNB-CSIC 开发的 MVA-CoV2-S 疫苗在三种动物模型（小鼠、仓鼠和猕猴）中诱导了对 CNB 的 S 蛋白结合抗体的强烈免疫反应-CSIC，”CNB-CSIC 研究员马里亚诺·埃斯特班 (Mariano Esteban) 说。研究参与者：“病毒和针对病毒所关注的各种变体的中和抗体，以及 T 淋巴细胞的激活，是控制感染的重要标志。

这些发现对于了解 SARS-CoV-2 引起的感染具有重要的长期意义。 “我们获得的关于大脑中 SARS-CoV-2 感染的数据与在 COVID-19 患者中观察到的神经病理学一致，”该出版物的合著者 IBiS 研究员 José López-Barneo 说。

“我们的工作是对疫苗的第一项研究，该疫苗可 100% 有效地对抗 SARS-CoV-2 在易感小鼠中引起的脑损伤，所获得的结果强烈表明该疫苗可以预防 COVID-19 的持续存在在许多感染者中观察到。SARS-CoV-2，”Juan Jose Toledo-Aral 说。

本研究中提供的数据完全抑制了 MVA-CoV2-S 疫苗介导的 SARS-CoV-2 在大脑中的复制，以及该小组和合作者之前发表的关于疫苗针对各种变体的免疫原性和功效的研究SARS-CoV-2，支持这一点。使用这种疫苗或类似原型进行 I 期临床试验，以评估其安全性和免疫原性，”研究作者强调。

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“MVA-CoV2-S 候选疫苗赋予易感转基因小鼠对 SARS-CoV-2 脑部感染和损伤的完全保护哈维尔·维拉迪戈 (Javier Villadiego) 等人。 自然神经科学

概括

MVA-CoV2-S 候选疫苗赋予易感转基因小鼠对 SARS-CoV-2 脑部感染和损伤的完全保护

针对 SARS-CoV-2 的疫苗已被证明是安全有效的，但它们对大脑感染的保护作用仍不清楚。

在这里，在 2019 年严重冠状病毒病 (COVID-19) 的 K18-hACE2 转基因小鼠模型中，我们报告了 SARS-CoV-2 感染及其在大脑中复制的时空特征。 SARS-CoV-2 脑增殖主要发生在神经元中，导致感染 SARS-CoV-2 的小鼠出现神经元丢失、神经胶质细胞激活迹象和血管损伤。

一剂或两剂表达 SARS-CoV-2(S) 蛋白 (MVA-CoV2-S) 的改良疫苗病毒安卡拉 (MVA) 载体 (MVA-CoV2-S) 可提供针对 SARS-CoV-2 脑部感染的全面保护，防止病毒在所有区域复制大脑及其相关的损伤。 即使在再次感染 SARS-CoV-2 后，这种保护仍然存在。

这些结果还支持使用 MVA-CoV2-S 作为一种有前途的 SARS-CoV-2/COVID-19 候选疫苗。