肠道微生物组在阿尔茨海默病发病机制中的作用终于得到证实。
一个国际研究小组通过肠道微生物移植表明,患有阿尔茨海默病的人类记忆障碍可以传染给年轻健康的小鼠。
研究还显示,肠道中的某些细菌与阿尔茨海默氏症患者的认知能力下降直接相关。
这凸显了肠道微生物组是阿尔茨海默氏症和其他形式痴呆症研究的关键领域,并可能带来治疗该疾病的新方法。
“阿尔茨海默病患者通常在认知症状出现时或出现后才被诊断出来,这可能为时已晚,至少对于目前的治疗方法来说是这样。” 他说 爱尔兰科克大学 (UCC) 的神经科学家伊冯·诺兰 (Yvonne Nolan)。
“了解肠道微生物组在前驱痴呆期间(或早期阶段)在潜在症状出现之前的作用可能会为开发新的治疗方法甚至个体化干预开辟前景。”
最近有证据表明肠道微生物群的变化是阿尔茨海默病发展的潜在危险因素,尽管尚不清楚它们是否以某种方式相关。 现在我们已经证实,肠道微生物群确实在这种毁灭性疾病症状的发展中发挥着因果作用。
“阿尔茨海默病是一种隐匿的疾病,目前尚无有效的治疗方法。” 他说 Sandrine Thoret,伦敦国王学院(KCL)的神经科学家。 “这项研究代表了我们对该疾病的理解向前迈出了重要一步。”
Nolan、Thoret 以及来自 UCC、KCL 和 IRCCS 街 意大利布雷斯基的上帝约翰临床研究中心着手了解阿尔茨海默病患者的肠道微生物群如何影响大脑健康和行为。
人类参与者,包括 69 名阿尔茨海默病患者和 64 名健康对照者,为研究献血,每组中的一些人还通过粪便样本提供肠道微生物。
来自阿尔茨海默病患者的肠道微生物被移植到 16 只年轻的成年小鼠体内,这些小鼠的微生物组已被抗生素耗尽一周。 一组 16 只小鼠接受了来自健康对照组人类的肠道微生物。
移植后至少 10 天,对小鼠进行行为测试,旨在评估记忆表现以及与阿尔茨海默病相关的其他特征。
接受阿尔茨海默病患者微生物组移植的小鼠表现出记忆行为受损,尤其是那些依赖于成人海马神经发生过程的记忆行为。
海马神经发生在大脑中产生新的神经元 海马它是我们大脑中对记忆和情绪很重要的区域,也是最早受到阿尔茨海默病影响的区域之一。
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“我们研究的记忆测试取决于大脑海马区新神经元的生长。” 他解释说 诺兰。 “含有阿尔茨海默病患者肠道细菌的动物产生的新神经元较少,记忆力也较差。”
当捐赠者本身在认知测试中得分较低时,携带阿尔茨海默病患者肠道微生物的小鼠在海马神经发生中表现出更严重的损伤。
研究人员还发现小鼠海马体发生了明显的变化 代谢 – 一组参与细胞维持、生长和正常功能的代谢物,例如氨基酸和酶。 这些变化可能导致海马体中新神经元的生长减少。
海马神经发生在活人身上无法轻易测量,但在实验室中,从阿尔茨海默氏症患者身上采集的血液导致人类神经干细胞的神经发生减少。
暴露于阿尔茨海默病患者血液中的干细胞的基因表达水平也与患者在认知测试中的表现以及肠道中发现的细菌类型有关。
研究小组说:“神经发生受损可能是肠道微生物群组成改变与阿尔茨海默病认知障碍之间的共同联系。” 他写。
该属细菌 粪球菌属, 和他 与健康老龄化相关,在阿尔茨海默病患者中显着下降。 他们的细菌数量也比…… 脱硫弧菌属 认知健康控制的性别,建模 先前的研究 在阿尔茨海默病和帕金森病的动物模型中。
研究小组表示,未来的研究应该仔细评估影响肠道微生物群的其他方面,例如健康状况、生活方式因素和用药史。
“这项合作研究为该领域的未来研究奠定了基础,”索雷特说 他说“我希望这将带来治疗干预方面的潜在进展。”
该研究发表在期刊上 脑。
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