失眠药物 Belsomra 可能有助于治疗阿片类药物成瘾

概括： 一项临床前研究发现，suvorexant (Belsomra) 是一种失眠药物，可能是治疗大鼠阿片类药物使用障碍 (OUD) 的潜在药物。

如果该结果在人类身上得到复制，该药物可能会为数百万患有复发、减少药物摄入量和预防复发的人提供一种有前途的治疗方法。

关键事实：

1. 一项临床前研究表明，suvorexant 可以有效治疗阿片类药物使用障碍，减少处方类阿片类药物的摄入量，并防止类似阿片类药物使用障碍的大鼠复发。
2. 该研究结果可能为数百万没有得到美沙酮、丁丙诺啡和纳曲酮等当前治疗方法帮助的 OUD 患者提供一种有前途的方法。
3. Suvorexant 旨在抑制脑细胞中 orexin-1 和 orexin-2 受体的活性，这些受体也参与药物依赖过程。

来源： 斯克里普斯研究所

根据 Scripps Research 的一项临床前研究，失眠药物 suvorexant (Belsomra) 可能是治疗阿片类药物使用障碍的有效药物。

在 2023 年 4 月 27 日发表的研究中， 药理学前沿Scripps 研究科学家发现，suvorexant 减少了处方阿片类药物的摄入量，并有助于防止描述阿片类药物使用障碍 (OUD) 的小鼠复发。 如果在临床试验中将结果转化为人类，失眠药物可能为数百万自闭症患者提供一种有前途的方法。

高级研究作者 Remy Martin Vardon 博士说，他是 Scripps Research 分子医学部的副教授。

该研究的第一作者是 Jessica Ellenberger 博士，他是 Martin Vardon 实验室的博士后研究员。

据估计，仅在美国，OUD 就会影响超过 200 万人，其中每年约有 80,000 人死于与阿片类药物相关的药物过量，这种流行病导致美国人的预期寿命急剧下降。 OUD 的可用治疗方法包括美沙酮、丁丙诺啡和纳曲酮，但大多数患者会复发，因此迫切需要更好的治疗方法。

suvorexant 如何对 OUD 产生有益影响尚不完全清楚，但它旨在抑制 orexin-1 和 orexin-2 脑细胞受体的活性。 这些受体及其结合伙伴（称为食欲素蛋白）主要研究了它们在维持警觉性、食欲、警觉性和一般警觉性方面的作用。

然而，在过去的二十年里，越来越多的证据表明食欲素信号也有助于维持药物依赖过程，这表明它可能是一个很好的治疗靶点。

Suvorexant 于 2014 年获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗失眠症，是第一个抑制两种食欲素受体活性的药物。 在今年早些时候发表的一项研究中，Martin-Fardon 及其同事发现，在酒精使用障碍大鼠模型中，suvorexant 可减少酒精摄入并防止复发。

在这项新研究中，Martin-Fardon 和他的团队研究了 suvorexant 在减少 OUD 摄入量和预防复发方面的潜力——具体来说，包括强效止痛药羟考酮。

Suvorexant 在大鼠体内的清除速度比在人类体内快得多，但研究人员发现，当依赖羟考酮的大鼠在羟考酮暴饮暴食前半小时给予最大剂量 (20 mg/kg) 的 suvorexant 时，它们的表现与人类相同方式。 在每八小时疗程的第一个小时内服用的阿片类药物要少得多。

接下来，研究人员使用了一种复发范例，其中听觉提示使小鼠回忆起在之前的羟考酮治疗中长期戒断的小鼠。 这通常会导致强烈的羟考酮寻求行为恢复，但最大剂量的 suvorexant 完全阻止了雄性大鼠的这种恢复，并显着降低了雌性大鼠的严重程度。

Martin Vardon 说，对女性的影响较弱并不令人惊讶，因为——从许多其他成瘾研究的结果来看——很明显，她们受到阿片类药物依赖的影响更深：在她们发作时，她们服用的羟考酮是她们的两倍多作为男性，他们的复发也更强烈。 .

“如果你要治疗人，你必须考虑相同剂量的 suvorexant 是否对男性和女性同样有效，”Martin-Fardon 补充道。

他说，总的来说，结果表明 suvorexant 对成瘾期间的羟考酮摄入和戒断后的复发行为均有影响，因此值得在羟考酮依赖患者的临床试验中进行研究。

他现在正计划进行一项临床前研究，以跟进 suvorexant 是否可以恢复正常的睡眠-觉醒周期，从而防止羟考酮依赖动物模型的复发。

在其他地方，研究人员已经开始将 suvorexant 作为物质使用障碍患者的附加治疗进行小型临床试验。

关于此神经药理学和沉香木研究新闻

作者： 新闻办公室
来源： 斯克里普斯研究所
沟通： 新闻办公室 – 斯克里普斯研究所
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“Suvorexant 是 FDA 批准的双重食欲素受体拮抗剂，可减少雄性和雌性大鼠的羟考酮自我给药和条件反射。由 Jessica M Ellenberger 等人撰写。 药理学前沿

总结

Suvorexant 是 FDA 批准的双重食欲素受体拮抗剂，可减少雄性和雌性大鼠的羟考酮自我给药和条件反射。

背景： 美国卫生与公共服务部报告称，2019 年每天有 4,400 名美国人开始滥用止痛药（例如羟考酮）。在阿片类药物危机中，迫切需要有效的策略来预防和治疗阿片类药物使用障碍（沉香）。 在临床前模型中，食欲素系统由药物管理招募，阻断食欲素受体（OX 受体）会抑制寻药行为。 目前的研究试图确定 suvorexant (SUV)，一种用于治疗失眠的双重 OX 受体拮抗剂，是否可以治疗处方琼脂糖的两个特征：过度消耗和复发。

方法： 雄性和雌性 Wistar 大鼠被训练在存在背景/歧视性刺激（S^博士) 和 SUV (0-20 mg/kg, q) 减少羟考酮自我给药的能力进行了测试。 自我管理测试后，大鼠接受消退训练，之后我们测试了 SUV（0 和 20 mg/kg，y）防止恢复 S 诱发的羟考酮寻求的能力。^博士.

结果： 大鼠获得羟考酮自我管理，摄入量与物理阿片类药物戒断迹象有关。 此外，女性自行服用的羟考酮量几乎是男性的两倍。 尽管 SUV 对羟考酮自我给药没有总体影响，但 8 小时时间过程审核显示 20 mg/kg SUV 在第一个小时内减少了男性和女性的羟考酮自我给药。 羟考酮S^博士 引起了对羟考酮寻求行为的强烈恢复，这种行为在女性中更为强烈。 Suvorexant 抑制了男性对羟考酮的搜索，并减少了女性对羟考酮的搜索。

结论： 这些结果支持将 OX 受体靶向用于 OUD 的处方治疗和重新引入 SUV 作为 OUD 的药物治疗。