St. Jude 确定了高危儿童白血病中的 HOXA9 靶点

克服家庭问题 HOXA9

尽管之前已知 HOXA9 在高危儿童白血病中过度表达，但它历来难以研究和靶向。 HOX 蛋白家族包含 39 个成员，所有成员都非常相似。 这种相似性也使得研究变得困难，因为目前的技术很难区分 HOX 蛋白。 在功能上，其他 HOX 家族成员可以在靶向时补偿 HOXA9 功能。

考虑到这一点，研究人员创建了一个系统，通过在 HOXA9 上插入标记来识别特定白血病亚型（混合白血病重排或 MLL-r）中与 HOXA9 特异性相关的基因。

“想象一下，你在一个狗公园，你需要找到一只特定的金毛猎犬，但有一群狗到处乱跑，你不知道哪一只是你的，因为所有的狗看起来都一样，”他告诉我。 “如果你事先给你的狗戴上霓虹粉红色的皮带，就更容易在狗群中找到它。这就是我们无论它走到哪里都可以追踪 HOXA9 的方式。”

小标签不会影响HOXA9的正常功能，并且更容易在细胞中追踪HOXA9。 然后，研究人员对附着的 DNA 进行了测序，以识别与 HOXA9 相关的白血病相关基因，从而使科学家能够研究这一可能适合治疗开发的相对较小的基因列表。

“通过与对照进行比较，我们将数十万个目标缩小到了 200 多个，”菲尔兹说。 “当我们能够研究 HOXA9 的调控机制和网络，以及细胞中发生的情况时，我们希望能够找到帮助患有高危癌症的儿童康复的方法。”

作者和资助

该研究的另一位共同第一作者是赵旭杰，他曾是 圣裘德。 该研究的其他作者是 沃伊切赫·罗斯基维奇, 朱迪思·黑尔齐文杰、刘陈玲、易思琪、 永清 和 贝西·肖， 全部 圣裘德; 和谢尔比梅林扎，罗德学院。

该研究得到了美国国家癌症研究所 (5P30CA021765)、美国癌症协会 (RSG-476 23-874240-01-DMC)、V 基金会 (V2021-010) 和筹款和宣传组织 ALSAC 的资助 圣裘德。