抗抑郁药可能有助于对抗恶性脑肿瘤

概括： 研究人员在实验室测试和小鼠体内发现，抗抑郁药物沃替西汀可以有效对抗胶质母细胞瘤（一种致命的脑肿瘤）。该药物已获得美国食品和药物管理局的批准，可穿过血脑屏障，与标准疗法联合使用可显着改善胶质母细胞瘤患者的治疗效果。

该研究使用筛选平台，确定沃替西汀为主要候选药物，目前正在计划进行临床试验。尽管这种药物很有前途，但专家警告不要进行自我治疗，因为仍然需要进行人体试验。

主要事实：

• 沃替西汀可以穿过血脑屏障，并且在实验室测试中对胶质母细胞瘤具有抵抗力。
• 研究人员发现，抗抑郁药对癌细胞具有惊人的效果。
• 临床试验正在准备测试沃替西汀对胶质母细胞瘤患者的效果。

来源： 苏黎世瑞士联邦理工学院

胶质母细胞瘤是一种特别具有侵袭性的脑肿瘤，目前无法治愈。癌症医生可以通过手术、放疗、化疗或手术干预来延长患者的生命。然而，一半患者在诊断后十二个月内死亡。

找到针对脑肿瘤的有效药物很困难，因为许多抗癌药物往往无法穿过血脑屏障到达大脑。这限制了可能的治疗方法的选择。因此，神经肿瘤学家一段时间以来一直在努力寻找能够到达大脑并消除肿瘤的更好的药物。

现在，由苏黎世瑞士联邦理工学院贝恩德·施奈德教授领导的研究人员已经研制出一种至少在实验室中能够有效对抗脑肿瘤的物质：一种名为沃替西汀的抗抑郁药。科学家们知道，这种廉价药物已获得美国食品和药物管理局和瑞士医疗机构等机构的批准，能够穿过血脑屏障。

该研究的主要作者、博士后研究员 Sohyun Lee 能够使用药物筛选来检测这种疾病，药物筛选是苏黎世瑞士联邦理工学院的研究人员过去几年开发的一种特殊筛选平台。

研究结果发表在杂志上 天然药物。

在这项研究中，苏黎世瑞士联邦理工学院的研究人员与来自不同医院的同事密切合作，特别是在苏黎世大学医院 (USZ) 的神经学家 Michael Weller 和 Tobias Weiss 的监督下。

同时测试数百种材料

利用药理学，苏黎世瑞士联邦理工学院的研究人员可以在人类癌症组织的活细胞上同时测试数百种活性物质。他们的研究主要集中在穿过血脑屏障的神经活性物质，例如抗抑郁药、帕金森病药物和抗精神病药。研究小组总共在 40 名患者的肿瘤组织上测试了多达 130 种不同的物质。

为了确定哪些物质会影响癌细胞，研究人员使用了成像技术和计算机分析。此前，斯奈德和他的团队仅使用药物分析平台来分析白血病并从中得出治疗方案。脑肿瘤是他们使用这种方法系统检查的第一个实体瘤，目的是将现有药物用于新用途。

为了进行检查，李分析了最近在苏黎世大学医院接受手术的患者的新鲜癌症组织。苏黎世瑞士联邦理工学院的研究人员随后在实验室处理这些组织，并在药物筛选平台上对其进行检查。两天后，研究人员获得的结果表明哪些因素对治疗癌细胞有效，哪些因素无效。

抗抑郁药的效果出奇的好

结果显示，一些（但不是全部）测试的抗抑郁药对癌细胞出乎意料地有效。这些药物在快速触发信号级联反应时特别成功，这对神经祖细胞很重要，但也抑制了细胞分裂。沃替西汀已被证明是最有效的抗抑郁药。

苏黎世瑞士联邦理工学院的研究人员还使用计算机模型测试了超过一百万种物质对抗脑肿瘤的有效性。他们发现神经元和癌细胞之间共享的信号级联起着至关重要的作用，并解释了为什么一些神经阻滞药物有效而另一些则无效。

最后一步，苏黎世大学医院的研究人员在患有胶质母细胞瘤的小鼠身上测试了沃替西汀药物。该药物在这些试验中也显示出良好的疗效，特别是与当前标准治疗结合使用时。

来自瑞士苏黎世联邦理工学院和苏黎世大学的研究小组目前正准备进行两项临床试验。在第一项试验中，除了标准治疗（手术、化疗和放疗）外，胶质母细胞瘤患者还将接受沃替西汀治疗。在第二项试验中，患者将接受一系列个性化药物治疗，研究人员将使用药物分析平台将这些药物分配给每个人。

该药物广泛可用且价格低廉

“沃替西汀的优势在于它安全且非常具有成本效益，”苏黎世大学医院教授、神经内科主任、该研究的合著者迈克尔·韦勒（Michael Weller）说。

“由于该药物已经获得批准，因此无需经过复杂的审批程序，很快就能完成这种致命脑肿瘤的标准治疗。”他希望肿瘤学家能够尽快使用它。

然而，警告患者及其亲属不要自行获取沃替西汀并在没有医疗监督的情况下服用。 “我们还不知道这种药物是否对人类有效，以及对抗肿瘤需要多少剂量，这就是为什么自我治疗是有必要的。”

斯奈德还警告不要急于使用抗抑郁药来治疗脑肿瘤，他说：“到目前为止，它们仅在细胞培养物和小鼠中被证明有效。”

不过，相信这项研究取得了理想的结果。 “我们从这种可怕的肿瘤开始，找到了现有的药物来对抗它。我们展示了它们如何以及为什么起作用，我们很快就能在患者身上进行测试。”

如果沃替西汀被证明有效，这将是近几十年来首次发现一种活性物质可以改善胶质母细胞瘤的治疗。

关于脑癌研究和神经药理学新闻

作者： 贝恩德·施奈德
来源： 苏黎世瑞士联邦理工学院
沟通： Bernd Schneider – 瑞士苏黎世联邦理工学院
图像： 图片取自《神经科学新闻》

原始搜索： 访问权限已开放。
”高通量鉴定具有有效抗神经胶质瘤活性的可重复使用的神经保护药物“作者：伯恩德·施奈德等人。” 天然药物

总结

高通量鉴定具有有效抗神经胶质瘤活性的可重复使用的神经保护药物

胶质母细胞瘤是最具侵袭性的原发性脑癌，预后严峻，但全身治疗仅限于 DNA 烷化化疗。通过探索胶质母细胞瘤的神经发育和神经生理学脆弱性，可能会出现新的治疗策略。

为此，我们使用临床兼容的单细胞分析仪平台系统地筛选了胶质母细胞瘤患者手术材料中的可重复使用的神经调节剂。

通过分析 27 名患者和 132 种药物的 2,500 多个离体药物反应，确定了具有强大抗胶质母细胞瘤功效的多种神经保护药物，这些药物已在模型系统中得到验证。

药物靶点网络的可解释分子机器学习已证明 AP-1/BTG 依赖性胶质母细胞瘤抑制中的神经元亲和力，从而能够以高分辨率对超过一百万种化合物进行计算机内筛选，以供患者验证。

证实了 Ca 的深层多峰分布²⁺– AP-1/BTG 通路的诱导是神经母细胞瘤中的一个弱点，以抗抑郁药物沃替西汀为例，它与当前体内标准化疗具有协同作用。

这些发现为胶质母细胞瘤的神经病因学治疗建立了实用框架。