该药物激活血清素产生抗抑郁作用

概括： 一项新的研究增进了我们对迷幻药物如何激活血清素受体的理解，从而为神经精神疾病提供潜在的治疗方法。 它确定了 LSD 和裸盖菇素等迷幻物质与血清素 5-HT1A 受体的相互作用，这在它们的治疗效果中发挥着关键作用。

通过合成 5-MeO-DMT（一种在科罗拉多河蛙中发现的化合物）的衍生物，研究小组证明，专门针对 5-HT1A 可以产生抗抑郁作用，而不会产生幻觉。 这些发现为开发治疗抑郁和焦虑等疾病的非致幻性迷幻药物铺平了道路。

关键事实：

1. 该药物的分子靶点已确定： 该研究强调了该药物如何与 5-HT1A 受体以及已知的 5-HT2A 受体相互作用，以介导治疗结果。
2. 非致幻治疗的可能性： 一种新合成的化合物 4-F,5-MeO-PyrT 通过激活 5-HT1A 显示出抗抑郁作用，这表明了一条非致幻疗法的途径。
3. 对心理健康治疗的影响： 这项研究可能会对精神健康疾病新疗法的开发产生重大影响，增加迷幻药的治疗潜力，同时减少其心理影响。

来源： 西奈山医院

西奈山伊坎医学院的研究人员揭示了一类迷幻药物结合并激活血清素受体的复杂机制，从而对抑郁症和焦虑症等神经精神疾病患者产生潜在的治疗效果。

5 月 8 日发表的一项研究显示 自然研究小组报告称，一些致幻剂与大脑血清素受体家族中未被充分认识的成员（5-HT1A）相互作用，从而在动物模型中产生治疗效果。

第一作者 Audrey Warren 博士说：“LSD 和裸盖菇素等迷幻药物已进入临床试验，并取得了有希望的早期结果，尽管我们仍然不了解它们如何与大脑中不同的分子靶点相互作用以触发其治疗效果。” 伊坎西奈山生物医学科学研究生院候选人

“我们的研究首次强调了 5-HT1A 等血清素受体如何调节迷幻体验的主观影响，并在临床观察到的治疗结果中发挥潜在的关键作用。”

LSD 和 5-MeO-DMT（一种在科罗拉多河蛙分泌物中发现的致幻剂）已知可通过血清素 5-HT2A 受体介导其致幻作用，尽管这些药物也会激活 5-HT1A（已批准的治疗靶点）患者。 抑郁和焦虑。

该团队与合著者、哥伦比亚大学化学系教授 Dalibor Sams 博士密切合作，合成并在细胞信号分析和低温电子显微镜中测试了 5-MeO-DMT 衍生物，以鉴定最重要的化学物质成分。 该药物可能优先激活 5-HT1A，而不是 5-HT2A。

这项工作发现，名为 4-F,5-MeO-PyrT 的化合物是该系列中对 5-HT1A 最具选择性的化合物。 Leona Paris 博士是 Scott Russo 博士实验室的导师，也是伊坎西奈山情感神经科学中心和脑体研究中心的主任，然后在一个实验室中测试了先导化合物。小鼠抑郁模型表明 4-F,5-MeO-PyrT 具有抗抑郁样作用，并由 5-HT1A 有效介导。

“我们能够调整 5-MeO-DMT/血清素支持，以获得 5-HT1A 界面的最大活性和 5-HT2A 的最小活性，”主要作者、药理学助理教授 Daniel Walker 博士解释道和西奈山的神经科学。

“我们的研究结果表明，5-HT2A 以外的受体不仅可以调节迷幻剂引起的行为效应，而且可能对其治疗潜力做出重大贡献。

“事实上，我们对 5-MeO-DMT 的作用强度感到惊讶，目前正在多项治疗抑郁症的临床试验中进行测试，我们相信我们的研究将有助于更好地理解复杂的药理学。该药物涉及多种受体类型。”

事实上，研究人员希望，根据他们的发现，很快就有可能设计出不具有现有药物致幻特性的新迷幻药物。

令他们更加期待的是，他们发现他们的先导化合物（5-MeO-DMT 的选择性更强的 5-HT1A 类似物）显示出抗抑郁作用，且没有 5-HT2A 相关的幻觉。

科学家的另一个近期目标是研究 5-MeO-DMT 在抑郁症临床前模型中的作用（由于迷幻药的研究限制，涉及 5-MeO-DMT 衍生物的研究仅限于动物模型）。

“我们已经证明迷幻药具有涉及许多不同受体类型的复杂生理效应，我们现在准备在这一发现的基础上开发针对一系列精神健康障碍的改进治疗方法，”第一作者沃伦断言。

关于精神药理学和药物研究新闻

作者： 奥黛丽·沃伦
来源： 西奈山医院
沟通： 奥黛丽·沃伦 – 西奈山医院
图片： 图片来源：神经科学新闻

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”5-甲氧基色胺的结构药理学和治疗潜力“奥黛丽·沃伦等人。 自然

总结

5-甲氧基色胺的结构药理学和治疗潜力

麦角酸二乙酰胺 (LSD) 和裸盖菇素等迷幻药显示出治疗各种神经精神疾病的潜力。 这些化合物被认为通过血清素（5-羟色胺（5-HT））5-HT 受体介导其致幻和治疗作用。_2a （参考）。

然而，5-HT_{1 个} 它还在色胺致幻剂（尤其是 5-甲氧基-）的行为影响中发挥作用。尼，尼– 二甲基色胺 (5-MeO-DMT)，一种在科罗拉多河青蛙毒液中发现的药物。

虽然5-HT_{1 个} 它是一个已批准的治疗靶点，但对该药物如何与 5-HT 相互作用知之甚少_{1 个} 这个未来会产生什么影响？

在这里，我们通过 5-HT 的五种低温电子显微镜 (cryo-EM) 结构描绘了 5-MeO-DMT 药理学的分子基础。_{1 个}系统药物化学、受体突变和小鼠行为。

5-甲氧基色胺在 5-HT 中的构效关系分析_{1 个} 和5-HT_2a 能够表征 5-HT 的分子决定因素_{1 个} 信号强度、有效性和选择性。

此外，我们还比较了临床使用中 5-MeO-DMT 及其类似物与全身性血清素激动剂 LSD 和 5-HT 的结构相互作用和体外药理学。_{1 个} 闹钟。

我们证明 5-HT_{1 个}– 选择性 5-MeO-DMT 类似物没有类致幻作用，同时在社交缺陷动物中保持类抗焦虑和类抗抑郁活性。

我们的研究揭示了 5-HT 的分子方面_{1 个}-药物和靶向治疗，这可能有助于未来开发治疗神经精神疾病的新药物。