mRNA 中的新开关允许医生“调整”基因治疗

隐藏在 mRNA 中的新“开/关”开关为医生提供了一种精确控制治疗基因表达的方法，这种能力可以为多种遗传性疾病提供更有效的治疗。

挑战： 基因包含告诉细胞如何制造某些分子（通常是蛋白质）的指令。 您体内的几乎每个细胞都包含相同的一组基因，但细胞只会为其中“打开”或“表达”的基因制造蛋白质。 这就是脑细胞与皮肤细胞不同的原因，尽管它们都含有相同的 DNA 代码。

“目前还没有安全的策略来在治疗窗口内调整表达水平。”

Jocelyn Duyen-Ya Jia 和 Lising Yen

有缺陷或突变的基因会阻止细胞制造重要的蛋白质，从而引起疾病。 用健康的基因替换这些基因可以解决问题，但前提是新的治疗基因指导您的细胞采取正确的行动。 数量 蛋白质是必不可少的——太多可能有害，而太少可能无效——而实现这一目标可能很困难。

贝勒医学院的研究人员 Jocelyn Duyen-Yia Jia 和 Ling Yin 表示：“目前还没有安全的策略来在治疗窗口内调整表达水平。” 他写 在自然和生物技术方面。

什么是新的？ 贝勒团队现已开发出一种治疗基因的开关，可以为医生提供一种精确调节患者体内基因表达的方法。

“我们的方法并不局限于特定的疾病；理论上它可以用来调节任何蛋白质的表达，并且可能具有许多治疗应用，”该论文的通讯作者尹说。 纸 在开关上。

怎么运行的： 基因使用称为信使 RNA 的分子执行蛋白质指令。 这些分子向细胞中负责制造蛋白质的部分传递指令。

贝勒团队找到了如何在基因的 mRNA 指令中添加一些代码，从而导致细胞破坏 mRNA，而不是读取它并创建相应的蛋白质。 如果你将具有这种类型 mRNA 的治疗基因添加到细胞中，默认情况下它将始终处于“关闭”状态。

为了创建一个开关来打开该基因，他们还修改了该基因的 mRNA，使其与四环素（FDA 批准的一种非常常见的抗生素）结合。 当它们粘在一起时，四环素隐藏了 mRNA 的“破坏”代码，细胞正常读取它并产生蛋白质。

通过将所有这些放在一起，他们基本上创造了一种基因疗法，除非患者服用额外的药物，否则这种疗法总是“关闭”。 他们服用的药物量可以让医生调整治疗的效果，确保他们摄入适量的蛋白质，并可以随时轻松地关闭治疗。 这可以使基因治疗更安全、更有效，而且本质上是可逆的。

“这种策略使我们能够更精确地控制治疗蛋白的基因表达，”尹说。 “它使我们能够根据疾病的阶段调整其生产或根据患者的具体需求进行调整，所有这些都使用 FDA 批准的四环素剂量。”

我期待： 到目前为止，贝勒团队已经证明他们的开关在人类细胞和活体小鼠中有效，但在他们尝试使用它来控制人类治疗基因的表达之前还需要更多的研究。

然而，如果被证明安全有效，它可能会为数以千计的遗传性疾病提供更好的治疗方法。

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