纽约的外科医生成功地将在转基因猪身上生长的肾脏与人类患者联系起来,并发现该器官功能正常,这是一项科学突破,有朝一日可能会为危重患者带来大量新的器官供应。
尽管关于移植的长期后果仍有许多问题有待回答,其中包括仅对一名脑死亡患者进行了 54 小时的随访,但该领域的专家表示,该手术标志着一个里程碑。
“我们需要更多地了解器官的寿命,”约翰霍普金斯医学院移植外科教授 Dore Segev 博士说,他没有参与这项研究。 然而,他说,“这是一个巨大的突破。这是一件大事。”
长期以来,研究人员一直试图在猪身上培育出适合移植到人类身上的器官。 器官的持续流动——最终可能包括心脏、肺和肝脏——将为目前在移植等候名单上的 100,000 多名美国人提供生命线,其中包括 90,240 名需要肾脏的人。 候补名单上每天有 12 人死亡。
甚至更多患有肾功能衰竭的美国人(超过 50 万)依靠繁重的透析治疗来生存。 很大程度上由于人体器官的稀缺,绝大多数透析患者没有资格进行移植,而移植是留给那些最有可能在手术后茁壮成长的人进行的。
该手术在纽约大学朗格尼健康中心进行,周二由《今日美国》首次报道。 该研究尚未经过审查,也未在医学期刊上发表。
移植肾脏是从经过基因改造的猪身上获得的,以培育出不太可能被人体排斥的器官。 在一个实际移植手术的精确近似中,一个肾脏被连接到一个脑死亡的人身上,并保持在呼吸机上。
纽约大学朗格移植研究所所长罗伯特·蒙哥马利博士说,肾脏附着在腹部外大腿的血管上,开始正常运作,“几乎立即”产生尿液和废物肌酐。 9 月进行了手术。
专家说,虽然器官没有移植到体内,但所谓的移植问题——来自灵长类动物和猪等动物——通常发生在人体血液供应接口和器官,人体血液在那里流经猪的血管。
蒙哥马利博士说,该设备在体外工作这一事实强烈表明它将在体内工作。
“这比我预期的还要好,”他说。 “这看起来就像我从活体捐赠者那里接受的任何移植手术一样。很多死者的肾脏不能立即工作,需要几天或几周的时间才能开始。这立即奏效了。”
根据器官共享联合网络的数据,去年有 39,717 名美国居民接受了器官移植,其中大部分(23,401 人)接受了肾脏移植,这是一个协调该国器官采购工作的非营利组织。
蒙哥马利博士说,转基因猪“可能是器官的可持续和可再生来源——用于器官可用性的太阳能和风能”。
移植专家对这一消息的反应从谨慎乐观到极端举止,尽管每个人都承认这个程序代表了一个根本性的变化。 养猪以便为人类获取器官的前景必然会引发有关动物福利和剥削的问题,尽管估计美国每年已经有 1 亿头猪被杀死以供食用。
虽然一些外科医生推测转基因猪肾移植到活人体内可能只需要几个月的时间,但其他人表示还有很多工作要做。
大纽约地区器官采购组织 LiveOnNY 的前移植外科医生兼首席医疗官艾米弗里德曼博士说。
该小组参与了接受实验程序的脑死亡患者的选择和鉴定。 患者是注册器官捐献者,由于器官不适合移植,患者家属同意允许研究测试实验性移植程序。
弗里德曼博士说她设想将心脏、肝脏和其他器官移植到猪身上。 “想想我们可能能够提供多少移植物真的令人费解,”她说,并补充道,“你当然要养猪。”
其他专家则更为保守,他们说他们想看看结果是否可重复,并审查纽约大学朗格尼收集的数据。
马萨诸塞州总医院移植中心副主任杰伊·菲什曼 (Jay Fishman) 博士说:“毫无疑问,这是一次坚实的旅程,因为这很难做到,而且你必须跳过很多圈套。”
“这项特定研究是否在该领域取得进展将取决于他们收集的数据以及他们是否共享数据,或者这是否只是证明他们可以这样做的一个步骤,”菲什曼博士说。 他敦促“对我们所知道的”保持谦逊。
器官共享联合网络首席医疗官大卫克拉森博士说,在体内使用转基因猪器官之前,仍然存在许多障碍。
虽然将手术描述为“分水岭时刻”,但他警告说,即使捐赠者的肾脏匹配良好,并且“即使它没有试图跨越物种障碍,也会发生长期器官排斥。”
除了净化血液中的毒素外,肾脏还有其他功能。 克拉森博士说,人们担心猪病毒感染接受者:“这是一个复杂的领域,想象我们知道所有将要发生的事情以及将出现的所有问题是天真的。”
器官移植是在不同类型之间移植或移植器官或组织的过程,历史悠久。 在人类身上使用动物血液和皮肤的努力可以追溯到数百年前。
在 1960 年代,黑猩猩的肾脏被移植到少数人类患者身上。 他们中的大多数人在此后不久就去世了。 最长的病人活了九个月。 1983年,一只猴子的心脏被移植到了一个名叫Baby Faye的女婴身上。 她在 20 天后死亡。
与灵长类动物相比,猪在获得器官方面具有优势——它们更容易繁殖,更快成熟,并在六个月内达到成人的大小。 猪心脏瓣膜通常被植入人体,一些糖尿病患者接受了猪胰腺细胞。 猪皮也被用作烧伤患者的临时移植物。
两种新技术——基因编辑和克隆——的结合导致了转基因猪器官的生产。 猪心脏和肾脏已成功移植到猴子和狒狒体内,但安全问题阻止了它们在人类身上的使用。
“迄今为止,该领域一直停留在临床前灵长类动物阶段,因为从灵长类动物到活人的过渡被视为一个巨大的飞跃,”蒙哥马利博士说。
新程序中使用的肾脏是通过消除一种猪基因获得的,该基因编码一种糖分子,该基因会引发积极的人类排斥反应。 这头猪由 Revivicor 进行基因工程改造,并获得食品和药物管理局的批准,可用作人类治疗的来源。
蒙哥马利博士和他的团队还移植了猪的胸腺,这是一种参与免疫系统的腺体,以防止对肾脏的免疫反应。
将肾脏连接到大腿血管后,外科医生用防护罩盖住它,以便在 54 小时的研究期间对其进行监测并采集组织样本。 Montgomery 博士及其同事发现,尿液和肌酐水平正常,在两天多的观察中没有发现排斥迹象。
蒙哥马利博士说:“猪和人的肾脏之间似乎没有任何不相容的地方会使其不起作用。” “没有立即被大学拒绝。”
他承认,长期前景仍然未知。 但是“这让我们能够回答一个非常重要的问题:当我们从灵长类动物变成人类时会发生灾难性的事情吗?”
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