饮酒如何加剧慢性疼痛

Scripps 研究小组已经展示了饮酒和戒酒如何导致疼痛和超敏反应加剧。

长期饮酒可能通过两种不同的分子机制使人们对疼痛更加敏感——一种由酒精摄入驱动，另一种由酒精戒断驱动。 这是斯克里普斯研究酒精与疼痛之间复杂联系的科学家的一项新发现。

研究发表于 英国药理学杂志 2023 年 4 月 12 日，还提出了治疗慢性酒精相关疼痛和超敏反应的潜在新药靶点。

“迫切需要更好地了解慢性疼痛和酒精依赖之间的双向通路，”高级作者 Marisa Roberto 博士说，他是 Schimmel 分子医学家族的主席和斯克里普斯研究所的神经科学教授。 “疼痛是酒精依赖患者的常见症状，也是人们再次喝酒的原因。”

酒精使用障碍 (AUD) 包括称为酒精滥用、酒精依赖和酒精中毒的病症，影响着美国 2950 万人。 根据 2021 年全国药物使用和健康调查. 随着时间的推移，澳元会导致许多慢性疾病的发展，包括心脏病、中风、肝病和某些类型的癌症。

长期饮酒的众多影响之一是疼痛：超过一半的 AUD 患者会经历某种持续性疼痛。 这包括酒精性神经病，这是一种导致慢性疼痛和其他症状的神经损伤。 研究还发现，AUD 与大脑处理疼痛信号的方式变化以及免疫系统激活方式的变化有关。 反过来，这种疼痛会导致饮酒量增加。 此外，在戒断期间，患有 AUD 的人可能会感到肌肉疼痛，因为无害的刺激会被认为是痛苦的。

罗伯托和她的同事们有兴趣了解这些不同类型的酒精相关疼痛的根本原因。 在这项新研究中，他们比较了三组成年小鼠：依赖酒精的动物（重度饮酒者）、接触酒精有限且不被认为依赖的动物（适度饮酒者）以及从未饮酒的动物。

在依赖大鼠中，疼痛在戒酒期间出现，随后的酒精摄入显着降低了疼痛敏感性。 另外，大约一半的非酒精大鼠在戒酒期间也表现出疼痛敏感性增加的迹象，但与依赖大鼠不同的是，这种神经病变不会因再次接触酒精而逆转。

当罗伯托的小组随后测量动物体内炎症蛋白的水平时，他们发现虽然依赖性和非依赖性动物的炎症通路都升高，但某些分子仅在依赖性小鼠中增加。 这表明不同的分子机制可能导致两种类型的疼痛。 它还表明哪些炎症蛋白可用作对抗酒精相关疼痛的药物靶标。

“这两种类型的疼痛非常不同，这就是为什么能够区分它们并开发不同的方法来治疗每种类型的疼痛很重要，”第一作者、斯克里普斯研究所博士后研究员 Vittoria Borgonetti 博士说。

Roberto 的团队正在继续研究如何使用这些分子来诊断或治疗与酒精相关的慢性疼痛。

“我们的目标是发现新的潜在分子靶点，这些靶点可用于区分这些类型的疼痛，并可能在未来用于开发治疗方法，”该大学临床前药理学助理教授、共同主要作者 Nicoletta Galeotti 博士说。佛罗伦萨。

参考：“慢性酒精通过促进神经炎症引起的机械性疼痛：酒精引起的神经性疼痛的小鼠模型”，作者 Vittoria Borgonetti、Amanda J. Roberts、Michel Pajo、Nicoletta Galeotti 和 Marisa Roberto，2023 年 4 月 12 日，可在此处获取。 英国药理学杂志.
DOI：10.1111/bph.16091

除 Roberto 外，该研究的作者“慢性酒精通过促进神经炎症诱发机械性疼痛：酒精性神经病变的预测性大鼠模型”还包括 Scripps Research 的 Amanda Roberts、Michele Pajo 和 Vittoria Borgonetti。 和佛罗伦萨大学的 Nicoletta Galeotti。

这项工作得到了美国国立卫生研究院（酒精中毒综合神经科学倡议 AA013498、AA027700、AA021491、AA017447、AA006420、AA029841）、Schimmel 家庭主席、皮尔逊酒精中毒和成瘾研究中心以及斯克里普斯研究所的资助动物模型核心设施。