阿尔茨海默病斑块可能导致听力损失

概括： 在对小鼠进行实验时，研究人员发现阿尔茨海默病斑块与听力损失之间存在联系。 在阿尔茨海默病的一种转基因小鼠模型中，老年小鼠表现出与在患有阿尔茨海默病的人类身上观察到的听力变化相似的变化。

关键因素似乎是 β-淀粉样蛋白斑块的位置，听力损伤与听觉脑干上的斑块有关。

这一发现可以提供一种新方法来跟踪阿尔茨海默病的进展并为诊断实践提供信息。

关键事实：

1. 该研究涉及两种不同的阿尔茨海默氏病基因工程小鼠模型，这两种模型都被设计用于产生淀粉样蛋白-β，这是与阿尔茨海默氏病相关的斑块的主要成分。
2. 该研究表明，大脑某些部位的斑块，如海马体和听觉皮层，似乎对听力损失没有显着影响。 决定因素似乎是听觉脑干中斑块的存在。
3. 研究人员发现，听觉脑干上的斑块损害了该区域协调对声音反应的能力，这或许可以解释为什么一些阿尔茨海默病患者会出现听觉症状。

来源： 罗彻斯特大学

科学有助于提出问题、不断变化的假设和偶然发现。 近日，在罗彻斯特大学德尔蒙特神经科学研究所的白色实验室里，神经科学研究生纳大祥正在为一个项目审查数据，却发现了意想不到的事情。 已经发现大脑中阿尔茨海默病相关斑块的位置可能会导致听力损失。

Na 正在对带有 β-淀粉样蛋白的小鼠进行听觉测试，β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病中发现的斑块和蛋白质缠结的主要成分。 在研究该疾病的两种不同的转基因小鼠模型时，他发现在一种称为 5xFAD 的模型中，老年小鼠的听力变化与阿尔茨海默病患者相似。 另一个模型没有显示出这些听力变化，5xFAD 组中的年轻小鼠也没有。

“这是一次偶然的观察，”Na 说，他是包含这些发现的研究论文的第一作者。 神经科学前沿.

“两种小鼠模型都有 β-淀粉样蛋白，但我们发现斑块的位置各不相同，这可能就是不同组间听力损失不同的原因。”

研究人员发现，这两种模型的老年小鼠大脑的海马体和听觉皮层都有斑块。 但是听力发生变化的小鼠大脑的听觉脑干上也有少量斑块，这表明该区域可能对阿尔茨海默氏病中发现的斑块的破坏敏感。 研究人员发现，斑块会降低脑干协调对声音反应的能力。

“这可以解释为什么阿尔茨海默病患者会出现听觉症状，”该研究的资深作者、神经科学教授帕特里夏怀特说。

“我们认为斑块的位置可能对听力恶化更为重要。它可能是追踪疾病进展的潜在生物标志物，因为它可以通过淀粉样蛋白 PET 成像进行评估。”

“我们的数据还表明，定期听觉脑干反应评估可以帮助诊断。”

其他作者包括罗彻斯特大学医学中心的 Jingyuan Zhang 博士、Holly Pollack 博士、Dorota Peiken-Przybylska 博士、Paige Nicklas 博士和 Amy Kiernan 博士。

资金： 这项研究得到了美国国立卫生研究院、国立老龄化研究所的支持。

关于这项阿尔茨海默病新闻和听力损失研究

作者： 凯尔西·史密斯·海杜克
来源： 罗彻斯特大学
沟通： 凯尔西史密斯海多克 – 罗切斯特大学
图片： 图片来自 Neuroscience News

原始搜索： 开放访问。
“增加阿尔茨海默病 5xFAD 小鼠的中央听力增益，作为诊断阿尔茨海默病的早期生物标志物候选物。由大相娜等人撰写。 神经科学前沿

总结

增加阿尔茨海默病 5xFAD 小鼠的中央听力增益，作为诊断阿尔茨海默病的早期生物标志物候选物。

阿尔茨海默病 (AD) 是一种无法治愈的神经退行性疾病。 目前所有的治疗都需要阿尔茨海默病的准确诊断和分期，以确保适当的护理。 中枢听觉处理障碍 (CAPD) 和听力损失与阿尔茨海默氏病有关，并且可能先于阿尔茨海默氏痴呆症的发作。 因此，CAPD 是诊断 AD 的潜在生物标志物候选者。

然而，对于病理变化如何与 CAPD 和 AD 相关，知之甚少。 在这项研究中，我们使用淀粉样变性转基因小鼠模型研究了阿尔茨海默病的听觉变化。 AD 小鼠模型被培育成一种常用于听觉实验的小鼠品系，以补偿母体背景下加速的隐性听力损失。

听性脑干反应 (ABR) 记录显示 5xFAD 小鼠有明显的听力损失、ABR I 波振幅降低和中枢增益增加。 相比之下，这些影响在 APP/PS1 小鼠中更温和或更可逆。

纵向分析显示，在 5xFAD 小鼠中，中枢增益增加先于 ABR 波 I 振幅下降和听力损失，这表明它可能由中枢神经系统病变引起，而不是外周损失。 多奈哌齐对胆碱能信号的药理学促进作用逆转了 5xFAD 小鼠的中枢增益。

在增加中央增益后，年老的 5xFAD 小鼠在存在噪音的情况下出现听力点缺陷，这与阿尔茨海默氏病样症状一致。 组织学分析表明，淀粉样斑块沉积在两种小鼠品系的听觉皮层中。

然而，在 5xFAD 而不是 APP/PS1 小鼠中，在上听觉脑干中观察到斑块，特别是下丘 (IC) 和内侧膝状体 (MGB)。 这种斑块分布与阿尔茨海默病患者的组织学发现相似，并且与年龄增加的中心增益有关。

总的来说，我们得出结论，淀粉样变性小鼠模型的听觉改变与听觉脑干中的淀粉样蛋白沉积有关，并且最初通过增强的胆碱能信号传导是可逆的。

在 AD 相关听力障碍之前 ABR 的记录变化与中枢增益的增加相关，这表明它可以用作 AD 诊断的早期生物标志物。