经过数十年的工作，为什么辉瑞 RSV 疫苗的成功很重要

由于 RSV 病例异常大的季节性增加涌入全国儿童医院，制药巨头辉瑞公司周二以其 III 期临床试验结果的形式提供了一线希望。

该公司的实验性 RSV 疫苗——给予怀孕的参与者——在婴儿出生后的头三个月内预防与 RSV 相关的下呼吸道疾病的有效率为 82%。 辉瑞公司宣布前六个月的有效率为 69%。

辉瑞首席科学官安娜丽莎安德森在一份声明中说：“我们对这一数据感到满意，因为这是第一个被证明有助于保护新生儿在出生后立即免受急性 RSV 相关呼吸道疾病的实验性疫苗。”

该公司表示，计划在今年年底前向美国食品药品监督管理局申请监管批准，这可能意味着疫苗可以在明年的 RSV 季节及时上市。

该广告很有前景，但也有谨慎的理由。 一方面，该公司仅在新闻稿中发布了最佳结果。 数据应接受更详细的外部审查。 辉瑞还指出，该疫苗未能实现试验的两个主要目标中的第二个，即达到预先确定的针对针对 不严重 与 RSV 相关的下呼吸道疾病——尽管该公司表示某些疗效具有临床意义。

然而，仍然有理由对周二的消息感到兴奋，这是在研究人员试图对抗 RSV 进行了数十年的斗争之后。 这包括 1960 年代的灾难性疫苗实验，该实验导致接种疫苗的儿童成长 更多的 RSV 感染引起的严重疾病导致两名儿童不幸死亡。

一种经常被忽视的病毒

它最近似乎很流行，但 RSV – 或呼吸道合胞病毒 (sin-SISH-uhl) – 是一种常见的季节性病毒，长期以来对婴幼儿构成重大风险。 几乎每个人都在童年时期被感染，并且大多数人患有轻微的呼吸道疾病。 但对于一小部分儿童，尤其是 5 岁以下的儿童，它可能会危及生命。 RSV 发送约 360万 它每年在全球范围内住院，每年有超过 100,000 名五岁以下儿童死亡。 死亡最常发生在 6 个月以下的婴儿和低收入国家的儿童中。

在美国，RSV 是五岁以下儿童住院的主要原因之一。 典型的 RSV 季节会将 58,000 至 80,000 名 5 岁以下儿童送往医院，造成 100 至 300 人死亡， 疾病控制和预防中心估计.

几十年来，研究人员一直致力于预防和治疗呼吸道合胞病毒。 但多年来，一片乌云笼罩着这片土地，阻碍了进展。 它成立于 1960 年代，当时研究人员开始研究一种针对呼吸道合胞病毒的疫苗。 实验性疫苗设计当时使用了一种标准处理方法——加热和甲醛溶液（福尔马林）来灭活病毒并“固定”或稳定其蛋白质。 因此，福尔马林灭活病毒疫苗可以向免疫系统提供无法感染细胞的完整病毒粒子，但其所有抗原成分基本上都已固定在适当的位置，因此免疫细胞可以学习靶向关键成分。

灾难性过滤器

但疫苗是一场悲惨的灾难。 在 1966 年的几项临床试验中，它不仅未能保护儿童免受呼吸道合胞病毒的侵害，而且似乎还使儿童更容易受到严重的 RSV 感染。

例如，在 一点美国经验在这项研究中，研究人员为 2 至 7 个月大的婴儿提供了三剂方案。 在对照组的 40 名未接种疫苗的婴儿中，有 21 名在随后的社区感染波中感染了 RSV，只有一名未接种疫苗的婴儿需要住院治疗。 同时，在接受实验性疫苗的 30 名婴儿中，有 20 名感染了 RSV，但 16 名（80%）需要住院治疗。 其中两名儿童后来死于感染 RSV 后发生的细菌性肺炎。

在随后的几十年里，研究人员一直致力于 如何 该疫苗确实在接种疫苗的儿童中引起了“增强型呼吸道疾病”（ERD）综合征。 首先，福尔马林灭活的 RSV 疫苗刺激了抑制活病毒并弱中和它的弱抗体。 这种无奈的反应导致积累 从免疫复合物到抗病毒抗体 这反过来会激活加剧的免疫反应，包括炎症。 该疫苗还刺激了 T 细胞反应，这可能导致 严重的肺部感染 在随后的 RSV 感染后。 所有这些都可能为细菌性肺炎等严重疾病和并发症铺平道路。