科学家发现一种常见抗生素意想不到的隐患

密歇根大学的一项研究将使用抗生素哌拉西林/他唑巴坦治疗脓毒症与 90 天死亡率增加 5% 联系起来，强调在治疗危及生命的感染时考虑抗生素对肠道微生物群影响的重要性。

在全国各地的急诊室和重症监护室，医疗保健专业人员必须对疑似严重感染的患者迅速做出抗生素选择。 密歇根大学最近的一项研究表明，这些快速决策可能会对患者的治疗结果产生意想不到的影响。

从 2015 年开始，常用抗生素哌拉西林/他唑巴坦（品牌名称为 Zosyn）在全国范围内出现了 15 个月的短缺，这为比较服用两种不同类型抗生素的败血症住院患者的死亡率提供了独特的机会。 一种可以保留肠道微生物组，另一种则可以深刻改变它。

哌拉西林/他唑巴坦是一种广谱抗生素，通常用于治疗脓毒症，这是一种由感染引起的危及生命的并发症。 如果没有它，医生通常会使用另一种抗生素头孢吡肟，它对常见败血症病原体具有类似的活性，但与哌拉西林/他唑巴坦不同，它对厌氧肠道细菌的影响很小。

该部门总经理罗伯特·迪克森 (Robert Dixon) 表示：“我们认为 Zosyn 的短缺是一个独特的机会，我们可以了解这种抗生素（我们知道它会消耗肠道中的厌氧菌）是否会对患者的治疗结果产生影响。” 医学博士、肺科和重症监护医学部、威尔重症监护研究与创新研究所副所长。

在健康方面，肠道微生物群主要由很少引起疾病的厌氧细菌组成。 研究小组之前的工作表明，即使是单剂量的哌拉西林/他唑巴坦也能杀死大多数厌氧肠道细菌，这些细菌在人体的新陈代谢、免疫和感染预防中发挥着重要作用。

研究结果及启示

传染病科的 Dixon、Rishi Chandiraj 医学博士、肺科和重症监护医学科的 Michael Gooding 医学博士以及他们在 UM 和 VA Ann Arbor 的跨学科团队使用患者登记数据来查看 7,569 名患者的结果患者。 研究小组将 4,523 名接受哌拉西林/他唑巴坦治疗的患者与 3,046 名接受头孢吡肟治疗的患者进行了比较。

他们发现了显着差异：哌拉西林-他唑巴坦治疗与 90 天死亡率增加 5%、呼吸机使用天数增加以及器官衰竭时间延长相关。

钱迪拉吉说：“全国每家医院每天都会向患者提供这些强效抗生素。” “医生使用它们是因为他们试图治疗所有可能导致患者患病的病原体，但我们的结果表明它们对微生物组的影响也可能对患者的治疗结果产生重要影响。”

该研究基于 研究小组前期工作 这表明危重患者在服用消耗肠道厌氧菌的抗生素时情况可能会更糟。 他们在研究动物模型时也看到了类似的效果。

“我们之前的研究表明哌拉西林/他唑巴坦可能有害，但这是一项观察性研究，存在一些局限性，”该研究的资深作者 Sjoding 说。 “这就是为什么药物短缺是一个如此惊人的机会。它创造了一个近乎完美的自然实验，使我们能够以非常严格的方式测试这两种药物对患者结果的差异。”

A 最近的临床试验 他们将这两种抗生素相互比较，并比较两周后的副作用和死亡情况。 这项试验在短期内没有发现差异，马里兰大学团队在他们的分析中也注意到了这一发现。

“当我们查看为期两周的研究结果时，我们也没有发现差异，”钱迪拉吉说。 “但这三个月的差异是巨大的。”

总体而言，新研究结果表明，使用哌拉西林/他唑巴坦代替头孢吡肟治疗可能导致每 20 名脓毒症患者中新增 1 名死亡。

“5% 的死亡率差异具有巨大影响，因为脓毒症非常常见，”迪克森说。 “每天，成千上万的医生都会决定使用哪种药物来治疗脓毒症患者。”

钱迪拉吉补充说，医生在开具处方之前应该更多地考虑是否需要使用抗厌氧抗生素。 “我们需要考虑像化疗这样的抗生素，在正确的情况下，这种治疗可以挽救生命，但在错误的情况下，它可能非常有害。

参考文献：“接受哌拉西林-他唑巴坦与头孢吡肟的脓毒症患者的死亡率”作者：Rishi Chandraj、Andrew J. 阿德蒙德、何英、马克·诺普诺和欧文·R. 阿尔宾和海莉 C. 普雷斯科特和罗伯特 B. 2024 年 5 月 13 日， 《美国医学会杂志》内科。
DOI：10.1001/jamaintermed.2024.0581