研究得出的结论是，阿尔茨海默氏症药物 dunanimab 在疾病早期服用效果最佳

一种实验性药物可以减缓阿尔茨海默病的进展，对于那些在疾病仍处于早期阶段时就开始服用的人来说。 这种药物是一种称为多纳尼单抗的单克隆抗体，不能改善症状。 但在阿尔茨海默病早期阶段开始服用该药物的人中，47% 的人一年后在某种程度上没有出现疾病进展，而服用安慰剂的人中这一比例为 29%。

该药物无法为处于后期阶段的人或具有增加疾病风险的常见遗传变异的人提供相同数量的益处。

马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的神经学家 Ressa Sperling 表示，这些结果“非常令人鼓舞”，特别是因为它们与一种名为 lecanemap 的类似药物的结果相似。 “这让我觉得我们走在正确的轨道上。”

总部位于印第安纳州印第安纳波利斯的 Donanemab 制造商礼来 (Eli Lilly) 今天在阿姆斯特丹举行的阿尔茨海默病协会国际会议 (AAIC) 上公布了一项 1,736 人试验的结果，并发表了¹ 在 伽玛。 该公司于五月份发布了部分结果，但研究人员对该药物在某些群体中的安全性和有效性仍存在疑问。

固定目标

与新一代阿尔茨海默氏症药物中的许多其他药物一样，杜那尼单抗是一种单克隆抗体，针对痴呆症患者大脑中的淀粉样蛋白（一种粘性的神经损伤蛋白）。 Donanemab 与 Lecanemab 及其相关药物 aducanumab 一样，可引起一种称为淀粉样蛋白相关成像异常 (ARIA) 的疾病，有时会导致致命的脑出血和癫痫发作。 礼来公司 III 期试验中约有四分之一的参与者患有 ARIA，其中三人死于该病。 ARIA 在怀孕的研究参与者中更为常见 载脂蛋白4 遗传变异会增加患阿尔茨海默病的风险。

这就是阿尔茨海默病基因损害大脑的方式

参加者携带 载脂蛋白4 完整数据显示，与没有携带该变体的参与者相比，donanemab 带来的益处较少。 当另一种脑蛋白 tau 蛋白水平较低时，该药物对开始服用该药的人效果最佳。 随着阿尔茨海默病的进展，Tau 蛋白水平会增加，但人们对它在该病中的作用仍知之甚少。

服用 dunanimab 的 tau 蛋白水平较低或中等的人在 76 周内比服用安慰剂的人下降了 35%。 但那些 tau 蛋白水平高的人，无论服用多纳尼单抗还是安慰剂，其下降速度都是相同的。 在 AAIC 新闻发布会上，礼来公司神经科学研究与开发副总裁 Mark Minton 表示，虽然开发更好的测试来确定 tau 水平很重要，但他认为临床医生不需要在检测之前评估患者的 tau 水平。决定是否给他药。

放慢坡度

在认知障碍相对较轻的人中，开始服用多纳尼单抗后，认知能力下降速度减缓了 60%。 该药物还清除了大脑中约 90% 的淀粉样蛋白总量。 一旦人们的淀粉样蛋白水平达到最低限度，研究人员就将他们换成安慰剂。 在转换后的一年里，接受 dunanimab 治疗的患者继续下降，其下降速度比最初接受安慰剂的患者要慢。

斯珀林说，结果表明，阿尔茨海默病患者如果及早诊断和治疗，会有更好的结果。 她指出，临床试验正在测试 Lecanemab 和 donanemab 是否可以预防尚未出现症状的人患上这种疾病。

阿尔茨海默氏症药物在试验中减缓了智力衰退——但这算是一个突破吗？

伦敦大学学院阿尔茨海默病研究员巴特·德·斯特罗伯 (Bart de Strober) 表示，这一发现具有历史意义。 “这次试验的一切都告诉我们，我们需要防止淀粉样蛋白的积累。” 但德斯特罗伯补充说，该药物仅在具有某些阿尔茨海默病生物标志物的人群中进行了测试，对于其他人可能无效。

马萨诸塞州波士顿塔夫茨大学医学院的老年精神科医生布伦特·福斯特医学博士担心多纳尼单抗和其他药物在临床实践中的作用。 例如，目前尚不清楚医生是否应该复制试验设计，并在人们大脑中不再含有淀粉样蛋白后停止使用该药物。 他说，筛查 ARIA 可能既昂贵又困难，确定最有可能从治疗中受益的人也是如此。

在新闻发布会上，礼来公司首席医疗官约翰·西姆斯表示，该公司已向 FDA 申请批准，预计年底前会得到答复。

Sims 和 Mintun 拒绝就 donanimab 获得批准后的成本发表评论，但 lecanemab 和 aducanumab 的定价每年超过 26,000 美元。