直到结束才算结束……但永远不会结束——传染病一再出现

当我准备辞去我在国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 的双重工作时，我在那里担任了 54 年的医生和科学家，并担任了 38 年的主任，不可避免地会有一些想法。 当我想到我的职业生涯时，最突出的是传染病领域的惊人发展，以及学术界和公众对这一领域的重要性和相关性不断变化的看法。

我于 1968 年完成了内科住院医师培训，并决定在 NIAID 攻读为期 3 年的传染病和临床免疫学研究金。 作为一名年轻的医生，我并不知道 1960 年代的一些科学家和知识分子认为，随着针对许多儿童疾病的高效疫苗的出现和抗生素种类的增加，传染病的威胁——也许随之而来的是，需要传染病专家——正在迅速消失。^1个 尽管我对我进入的领域充满热情，但如果我知道专业未来的这种不确定性，我可能会重新考虑我对辅修专业的选择。 当然，在那个时候，疟疾、肺结核和其他疾病在低收入和中等收入国家每年夺去数百万人的生命。 忘记了这种内在的矛盾，我愉快地追求自己在宿主防御和传染病方面的临床和研究兴趣。

几年前，当我从一个 fellowship 出来的时候，当传染病领域的标志性人物 Robert Petersdorf 博士在 杂志 这表明传染病作为内科的一个分支学科正在逐渐被遗忘。^2个 在一篇题为“医生的困境”的文章中，他写到接受内科各个亚专业培训的年轻医生的数量，“即使我个人对传染病有极大的奉献精神，我也无法想象需要 309 种其他传染病疾病专家，除非他们花时间互相培养。”。

当然，我们都渴望成为一个充满活力的领域的一部分。 你选择的领域现在稳定了吗？ 博士.. Petersdorf（当我们和其他人混在一起时，他将成为我的朋友和兼职导师 哈里森的内科医学原理) 表达了一种普遍观点，即缺乏对传染病真正动态特性的充分认识，尤其是关于新的和重新出现的感染的可能性。 在 1960 年代和 1970 年代，鉴于 1918 年历史性流感大流行以及最近 1957 年和 1968 年流感大流行的熟悉先例，大多数医生都意识到大流行的可能性。一种可能对社会产生重大影响的新型传染病仍然纯粹是默认理解的。

这一切都在 1981 年夏天发生了变化，因为首批艾滋病病例得到承认。 这种疾病的全球影响是惊人的：自该流行病开始以来，已有超过 8400 万人感染了 HIV，这种病毒会导致艾滋病，其中 4000 万人已经死亡。 仅2021年，就有65万人死于艾滋病相关疾病，新增感染人数达150万人。 今天，超过 3800 万人感染了艾滋病毒。

尽管尚未开发出安全有效的 HIV 疫苗，但科学进步已导致高效抗逆转录病毒药物的开发，这些药物已将 HIV 感染从一种近乎致命的疾病转变为与预期寿命相关的可控慢性疾病。 鉴于全球在获得这些救生药物方面缺乏公平性，艾滋病毒/艾滋病在首次被发现 41 年后仍然存在，并在发病率和死亡率方面造成毁灭性的损失。

如果说艾滋病毒/艾滋病的出现有一线希望，那就是进入医学领域的年轻人对传染病的兴趣急剧增加。 事实上，随着 HIV/AIDS 的出现，我们迫切需要 Petersdorf 博士关心的那 309 名传染病实习生——以及更多。 值得赞扬的是，在他的文章发表多年后，Petersdorf 博士欣然承认他没有完全意识到新发感染的潜在影响，并成为年轻医生从事传染病特别是 HIV/AIDS 实践职业的啦啦队队长和研究。

在作者担任 NIAID 主任的四个十年之前和期间传染病出现的一些值得注意的事件。

DRC 代表 DRC、MERS-CoV、严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 和广泛耐药的 XDR。

当然，新发感染的威胁和现实并没有因艾滋病毒/艾滋病而停止。 在我担任 NIAID 主任期间，我们面临着许多具有不同程度的区域或全球影响的传染病的出现或重新出现的挑战（见 时间表). 其中包括首例已知的 H5N1 和 H7N9 流感人类病例。 21世纪的第一次大流行（2009年）是由甲型H1N1流感引起的； 非洲多次爆发埃博拉病毒； 美洲的寨卡病毒； 由新型冠状病毒引起的严重急性呼吸系统综合症（SARS）； 由另一种新出现的冠状病毒引起的中东呼吸综合征（MERS）； 当然还有 Covid-19，这是一个多世纪以来对我们易受新发传染病爆发的影响发出的最响亮的警钟。

Covid-19 在全球范围内造成的破坏具有真正的历史意义，并凸显出世界普遍缺乏应对如此规模爆发的公共卫生准备。 然而，应对 Covid-19 的一个非常成功的组成部分是快速发展——通过多年对基础和应用研究的投资——高度适应性的疫苗平台，如 mRNA（以及其他）和结构生物学工具的使用在为了设计疫苗免疫力。 安全高效的 Covid-19 疫苗的开发、验证和分发以前所未有的速度挽救了数百万人的生命。^3个 多年来，医学的许多分支学科都从惊人的技术进步中受益匪浅。 现在可以说传染病领域也是如此，特别是我们现在拥有的应对新发传染病的工具，例如病毒基因组的快速、高通量测序； 开发快速、高度特异性的多重诊断； 以及在新型疫苗平台上使用基于结构的免疫原性设计。^4个

如果有人对传染病的动态特性有任何疑问 因此，传染病学科， 以我们认识艾滋病40年的经验，应该可以完全打消这种疑虑. 今天，没有理由相信新发感染的风险会降低，因为它们的根本原因已经存在并且可能会增加。 新感染的出现和旧疾病的死灰复燃在很大程度上是人类与自然相互作用和侵蚀自然的结果。 随着人类社会在一个日益相互关联的世界中扩张，人与动物的相互作用受到干扰，通常在气候变化的帮助下，不稳定的传染源出现、物种跳跃，并在某些情况下适应在人类之间传播，创造了机会。^5个

我对传染病领域的演变进行反思的必然结论是，多年来的批评是不正确的，学科当然不是一成不变的； 这真的是动态的。 除了明显需要继续提高我们应对疟疾和肺结核等既定传染病的能力外，现在很明显，新出现的传染病始终是一个挑战。 正如我最喜欢的专家之一 Yogi Berra 曾经说过的那样，“直到结束才算结束。” 显然，我们现在可以扩展这个公理：当谈到新出现的传染病时， 它从未结束. 作为传染病专家，我们必须时刻准备好并能够应对不断变化的挑战。