常见的抗抑郁药会导致情绪“抑制”——科学家终于找到了原因

科学家们已经弄清楚为什么普通的抗抑郁药会导致近一半的使用者感到情绪“低落”。 在今天发表的一项研究中，他们表明药物会影响强化学习，强化学习是一种重要的行为过程，可以让我们从环境中学习。

根据 NHS 的数据，2021/22 年英格兰有超过 830 万患者服用了抗抑郁药。 选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 是一类广泛使用的抗抑郁药，尤其适用于持续性或严重病例。 这些药物以血清素为目标，血清素是一种在大脑神经元之间传递信息的化学物质，被称为“愉悦化学物质”。 常见的 SSRI 包括西酞普兰 (Celexa)、艾司西酞普兰 (Lexapro)、帕罗西汀 (Paxil、Pexeva)、氟西汀 (Prozac) 和舍曲林 (Zoloft)。

SSRIs 的一个广泛报道的副作用是“变慢”，患者报告说他们感到情绪无聊并且不再像以前那样找到愉快的事情。 据认为，服用 SSRI 的患者中有 40-60% 会出现这种副作用。

迄今为止，大多数关于 SSRI 的研究仅考察了它们的短期使用，但对于抑郁症的临床使用，这些药物是长期服用的，服用时间较长。 带领研究团队 剑桥大学与合作 哥本哈根大学试图通过招募健康志愿者和管理艾司西酞普兰来解决这个问题，艾司西酞普兰是一种选择性血清素再摄取抑制剂，已知是耐受性最好的药物之一，持续数周，并在一系列认知测试中评估药物对他们表现的影响。

总共有 66 名志愿者参加了试验，其中 32 人服用依他普仑，另外 34 人服用安慰剂。 志愿者服用药物或安慰剂至少 21 天，完成一套全面的自我报告问卷，并接受一系列测试以评估认知功能，包括学习、抑制、执行功能、强化行为和决策。

该研究结果于今天（2023 年 1 月 23 日）发表在期刊上 神经精神药理学.

在“冷”认知方面，例如注意力和记忆力，该团队没有发现任何显着的群体差异。 大多数“热”认知测试没有差异——涉及我们情绪的认知功能。

然而，主要的新发现是，与服用安慰剂的人相比，艾司西酞普兰组在两项任务中的强化敏感性有所降低。 强化学习是我们从我们的行为和环境的反馈中学习的方式。

为了评估强化的敏感性，研究人员使用了“概率反射测试”。 在这个任务中，参与者将看到两种刺激，A 和 B。如果他选择 A，那么五次中有四次，他将获得奖励； 如果他们选择 B，他们将只获得五分之一的奖励。 志愿者不会被告知这条规则，但他们必须自己学习，在实验的某个时刻，可能性会发生变化，参与者需要学习新规则。

该团队发现，与服用安慰剂的参与者相比，服用依他普仑的参与者不太可能使用正面和负面反馈来指导他们学习任务。 这表明药物影响了他们对奖赏的敏感度以及相应反应的能力。

这一发现也可以解释该团队在自我报告的问卷中发现的唯一差异，即服用艾司西酞普兰的志愿者在发生性行为时更难达到性高潮，这是患者经常报告的副作用。

来自剑桥大学精神病学系和克莱尔霍尔研究员的资深作者芭芭拉萨哈金教授说：“情绪沉默是 SSRI 抗抑郁药的常见副作用。在某种程度上，这可能部分是因为它们的工作方式 – 他们消除了抑郁症患者感受到的一些情绪痛苦，但不幸的是，他们似乎也带走了一些快乐。通过我们的研究，我们现在可以看出，这是因为他们对奖励变得不那么敏感了，它提供了重要的反馈。”

同样来自精神病学系的联合资深作者 Christelle Langley 博士补充说：“我们的研究结果为血清素在强化学习中的作用提供了重要证据。我们正在通过一项检查神经影像学数据的研究来跟进这项工作，以了解艾司西酞普兰如何影响奖励学习期间的大脑。”

参考资料：“健康志愿者的慢性艾司西酞普兰对强化敏感性有特殊影响：一项半随机、双盲、安慰剂对照研究”，作者：Langley, C, Armand, S, et al，2023 年 1 月 23 日，可在此处获取。 神经精神药理学.
DOI: 10.1038/s41386-022-01523-x

该研究由 Lundbeck 基金会资助。