一种新的鼻腔 Covid-19 疫苗显示出早期希望

美国有线电视新闻网
–

德国科学家表示，他们已经成功研制出一种鼻腔疫苗，可以阻止 Covid-19 在鼻子和喉咙中的感染，这是病毒在人体中的第一个立足点。

在对仓鼠进行的实验中，两剂疫苗——由一种活的但弱化的导致 Covid-19 的冠状病毒制成——阻止了病毒在动物的上呼吸道自我复制，实现了“无菌免疫”并预防疾病，a长期追求的大流行目标。

虽然这种疫苗在到达医生办公室或药店之前还有许多障碍需要清除，但其他鼻腔疫苗正在使用或接近临床试验的终点线。

去年秋天，中国和印度都推出了通过鼻腔组织输送的疫苗，但尚不清楚它们的效果如何。 关于这些疫苗有效性的研究尚未发表，这让世界上许多人怀疑这种保护方法是否真的对人有效。

美国已经与 Covid-19 陷入僵局。 即使大流​​行病最黑暗的日子已经过去，每天仍有数百名美国人死亡，因为在我们恢复正常生活的背景下感染继续发酵。

只要病毒继续在人与动物之间传播，它就有可能变异为更具传染性或更具危害性的自身版本。 尽管现在大多数健康人的 Covid 感染已得到控制，但它仍然对老年人和免疫功能低下的人等弱势群体构成风险。

研究人员希望下一代 Covid-19 疫苗能够降低我们新出现的呼吸道感染的威胁性，这种疫苗的目的是在病毒有机会让我们生病之前杀死它，并最终防止感染的传播。

科学家们试图做到这一点的一种方法是提高粘膜免疫力，加强上呼吸道组织的免疫防御，这是病毒着陆并开始感染我们细胞的地方。

柏林亥姆霍兹学会 Max Delbrück 分子医学中心的科学家 Emanuel Wheeler 说，这有点像让消防员打开你家里的烟雾报警器。

注射免疫作用遍及全身，但主要存在于血液中。 这意味着建立响应可能需要更长的时间。

“如果他们已经在现场，他们可以立即扑灭大火，但如果他们在两英里外，他们首先必须开车到那里，到那时，房子的三分之一已经着火了，”惠勒说。

与注射相比，粘膜疫苗也更适合启动不同类型的急救人员。 他们在召唤 IgA 抗体方面做得更好，IgA 抗体有四个臂用于捕捉入侵者，而不是 y 形 IgG 抗体具有的两个臂。 一些科学家认为，IgA 抗体对其靶点的选择性可能不如 IgG 抗体，这使它们能够更好地应对新的变异。

新的鼻腔疫苗对一个非常古老的想法采取了一种全新的方法：削弱病毒，使其不再构成威胁，然后将其给予人们，以便他们的免疫系统学会识别和对抗它。 第一批使用这种方法的疫苗可以追溯到 1870 年代，用于对抗炭疽和狂犬病。 当时，科学家们通过加热和化学物质削弱了他们使用的试剂。

研究人员操纵了病毒中的遗传物质，使细胞更难翻译。 这种称为密码子对去优化的技术使病毒失去能力，以便它可以在不使身体生病的情况下呈现给免疫系统。

“你可以想象阅读文本……每个字母的字体都不同，或者每个字母的大小都不同，文本阅读起来要困难得多。这基本上就是我们在密码子对去优化方面所做的， ”维勒说。

在周一发表在杂志上的仓鼠研究中 自然微生物学与两剂基于 mRNA 的疫苗或一剂使用腺病毒将疫苗指令传递给细胞的疫苗相比，两剂活的减毒鼻疫苗产生的免疫反应要强得多。

研究人员认为，减毒活疫苗可能效果更好，因为它更接近自然感染过程。

鼻腔疫苗还可以完全针对人体筛查冠状病毒，而不仅仅是像目前的 Covid-19 疫苗那样检测其升高的蛋白质，因此仓鼠能够制造针对更广泛目标的免疫武器。

尽管这一切听起来很有希望，但疫苗专家表示需要谨慎。 这种疫苗在准备好使用之前还需要通过更多的测试，但他们说结果看起来令人鼓舞。

他们做得非常出色。 这显然是一支称职且深思熟虑的团队完成了这项工作，并且在他们所做的范围内令人印象深刻。 现在它只需要被复制，“可能在灵长类动物中，当然在它被广泛使用之前在人类中，”在梅奥诊所设计疫苗的 Greg Boland 博士说。他没有参与这项新研究。

该研究始于 2021 年，在 Omicron 变体出现之前，因此在这些试验中测试的疫苗是用冠状病毒的原始毒株制成的。 在实验中，当他们用 Omicron 感染动物时，活的减毒鼻疫苗比其他疫苗表现更好，但它中和病毒的能力减弱了。 研究人员认为它需要更新。

它还需要在人体中进行测试，Wyler 说他们正在努力。 科学家们与一家名为 RocketVax 的瑞士公司合作，开始了第一阶段的临床试验。

Poland 说，其他疫苗也在研发中，但进展“缓慢且停滞不前”。 研究这些疫苗的团体正在努力提高将新疫苗推向市场的高昂成本，而且他们这样做的环境是人们倾向于认为疫苗竞赛已经获胜并结束。

事实上，波兰说，我们远非如此。 所需要的只是病毒进化在整个 Omicron 范围内发生的又一次转变，如果没有针对冠状病毒的有效工具，我们可能会回到原点。

“这是愚蠢的。我们应该开发一种通用的冠状病毒疫苗，它可以刺激粘膜免疫力并且是长效的。”

至少有四种针对 Covid-19 的鼻腔疫苗已进入人体测试的后期阶段， 根据 Ro 世卫组织疫苗追踪器。

中国和印度使用的鼻腔疫苗是基于无害的腺病毒将它们的指令传递给细胞，尽管它们的功效数据尚未公布。

还有两种鼻腔疫苗即将完成人体研究。

其中之一是纽约市西奈山的研究人员正在组装一种重组疫苗，这种疫苗可以像许多流感疫苗一样以廉价的方式用鸡蛋制成。

另一种疫苗，如德国疫苗，使用的是活的但弱化的病毒版本。 它由一家名为 Codagenix 的公司开发。 这些在南美和非洲进行的研究结果可能会在今年晚些时候公布。

德国团队表示，他们正在热切关注 Codagenix 的数据。

韦勒说：“他们将非常重要地了解这种尝试是否大体上有希望。”

他们有理由担心。 呼吸道感染已被证明是吸入疫苗的困难目标。

FluMist 是流感病毒的一种活性但弱化形式，对儿童有效，但对成人的帮助不大。 这被认为是因为成年人已经对流感有了免疫记忆，当病毒被注射到鼻子里时，疫苗主要会增强已经存在的东西。

然而，一些最强大的疫苗，如麻疹、腮腺炎和风疹疫苗使用减毒活病毒，因此这是一种很有前途的方法。

另一个考虑是活疫苗不是每个人都可以服用的。 免疫力严重减弱的人通常被警告不要使用活疫苗，因为即使是这些非常弱的病毒对他们来说也太危险了。

“虽然它非常脆弱，但它仍然是一种真正的病毒，”Weiler 说，因此应谨慎使用。