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普通感冒病毒与危及生命的凝血障碍有关

普通感冒病毒与危及生命的凝血障碍有关

研究人员将腺病毒与一种罕见的凝血障碍联系起来,扩大了对严重血小板减少症原因的了解,并促进了对其治疗和患病率的进一步研究。

血小板是一种特殊的细胞成分,当我们遭受抓伤和外伤时,它们会形成血凝块。 病毒感染、自身免疫性疾病等疾病可能导致体内血小板数量减少,这种情况称为血小板减少症。

通过广泛的临床和研究合作,北卡罗来纳大学医学院的 Stefan Mol 博士和 Jacqueline Baskin-Miller 博士发现了腺病毒感染与一种罕见的凝血障碍之间的联系。 这一发现代表着呼吸系统首次广泛传播 病毒已知会引起轻度感冒和流感样症状,并与血液凝固和严重血小板减少症有关。

“这种与腺病毒相关的疾病现在是四种已知的抗 PF4 疾病之一,”医学系血液科医学教授 Moll 说。 “我们希望我们的研究结果能够为患有这种危及生命的疾病的患者带来早期诊断、适当和改进的治疗以及更好的结果。”

斯特凡·莫尔

斯蒂芬·莫尔,医学博士。 图片来源:北卡罗来纳大学血液研究中心

他们的新观察发表在 新英格兰医学杂志, 它为了解这种病毒及其在引起抗血小板因子 4 紊乱中的作用提供了新的线索。此外,这一发现打开了一扇全新的研究之门,因为关于这种情况如何以及为何发生以及谁最有可能罹患这种疾病的风险仍然存在许多疑问。这种紊乱。

“命中”、“自动命中”、“自动命中”

抗体是大的 Y 形蛋白质,可以粘附在细菌和其他“外来”物质的表面,向免疫系统发出破坏信号或直接中和威胁。

在抗 PF4 疾病中,人的免疫系统会产生针对血小板因子 4 (PF4)(一种由血小板分泌的蛋白质)的抗体。 当针对 PF4 的抗体形成并与之结合时,它会导致血小板被激活并迅速从血液中清除,从而分别导致血液凝固和血小板减少。

有时,患者接触肝素会刺激 PF4 抗体的形成,称为肝素诱导性血小板减少症 (HIT),有时,在不接触肝素的情况下也会发生自身免疫性疾病,称为“自发性 HIT”。

近三年的研究表明,注射后很少出现血小板减少的情况 新冠肺炎 由灭活的腺病毒载体片段制成的疫苗。 这些疫苗与美国生产的疫苗不同,例如 Moderna 和辉瑞生产的疫苗。 这种情况被称为疫苗诱导的免疫性血小板减少症(VITT)。

发现之路

发现之路始于一名 5 岁男孩在门诊被诊断出患有腺病毒感染,并因脑部形成严重血块(称为脑窦静脉血栓)和严重血小板减少症入院。 。 医生确定他没有接触过肝素或腺病毒疫苗,这是 HIT 和 VITT 的典型触发因素。

巴斯金-米勒说:“重症监护室的医生、神经科医生和血液学小组正在夜以继日地工作,以确定照顾这个小男孩的后续步骤。” “他对治疗没有反应,病情进展迅速。鉴于疫苗数据,我们想知道这是否可能与他的腺病毒有关,但当时的文献中没有任何迹象表明这一点。”

临床合作努力不断扩大,以帮助患者:Baskin-Miller 联系了 Moll,她是一位在该领域拥有各种关系的凝血专家。 在莫尔看来,一个生病的孩子似乎可能会“自发性中风”。 然后他们测试了血小板激活抗体(HIT),结果呈阳性。

协作是关键

莫尔联系了西奥多·E。 Warkentin 博士是安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学的病理学和分子医学教授,三十年来一直在研究抗 PF4 疾病,他想看看他是否知道腺病毒感染和自发增殖之间的联系。 Warkentin 是对抗 PF-4 疾病领域的国际领先研究人员之一,他并不知道这种情况。

大约在同一时间,莫尔接到艾莉森·L (Allison L.) 打来的电话。 Raybould 医学博士是弗吉尼亚州里士满的一名血液学家和肿瘤学家,也是前北卡罗来纳大学实习生。 她接诊的患者患有多处血栓、中风、心脏病、手臂和腿部深静脉血栓 (DVT) 以及严重的血小板减少症。

患者未接触过肝素或疫苗。 然而,这名患者的重症也是从咳嗽、发烧等病毒症状开始的,她的腺病毒感染检测呈阳性。 他的 PF4 抗体检测也呈阳性。

为了帮助澄清这两名患者的诊断,沃肯廷立即提出对患者进行进一步的血液检测,并将样本直接送往他位于汉密尔顿综合医院的实验室进行进一步研究。 他们证实这些抗体与 HIT 抗体一样,都是针对血小板因子 4 的。

令人惊讶的是,该抗体与 VITT 抗体相似,并且在与 VITT 抗体相同的区域中与 PF4 结合。 研究人员得出的结论是,两名患者都患有与腺病毒感染相关的“自发性 HIT”或 VITT 样疾病。

更多问题

继这一突破性发现之后,Moll 和他的同事们现在对新的抗 PF4 疾病有多常见、这种情况是否可由其他病毒引起、以及为什么这种情况不会在每次腺病毒感染时发生等问题产生了许多疑问。

他们还想知道可以采取哪些预防或治疗措施来帮助患有这种新的、可能致命的 PF4 疾病的患者。

“这种疾病有多常见?” 鼹鼠问道。 “血小板减少症达到什么程度会提高 PF4 抗体检测的门槛?最后,我们如何才能最好地治疗这些患者,以提高他们在这种潜在致命疾病中生存的机会?”

参考文献:《血小板减少症、血栓形成和腺病毒样抗体》,Theodore E. 沃肯丁、杰奎琳·巴斯金-米勒和艾莉森·L. 雷布尔德和乔安 I. Shepard、Mercy Daka、Isaac Nazi 和 Stefan Moll,2023 年 8 月 10 日,新英格兰医学杂志。
号码:10.1056/NEJMc2307721

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